Resumen Antecedentes: la leptina y la adiponectina se asocian con enfermedad cardiovascular en los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y podrían ser factores pronósticos útiles. Objetivos: explorar la utilidad del cociente leptina/adiponectina (LAR) para predecir la presencia o empeoramiento de la dislipidemia durante 1 año de seguimiento en niños que reciben terapia de reemplazo renal (TRR). Material y métodos: se realizó un estudio de cohortes prospectivo. Se incluyeron pacientes pediátricos con TRR de entre 8 y 17 años que estaban en hemodiálisis o diálisis peritoneal. Al inicio del estudio se determinaron el perfil lipídico, los niveles de adiponectina y leptina, y las mediciones somatométricas, incluido el porcentaje de grasa corporal. En el seguimiento de un año, se reevaluó el perfil de lípidos. Resultados: de los 70 pacientes incluidos, la mediana de edad fue de 13 años y no hubo predominio de sexo (52,8 % de varones). Al final del seguimiento, los pacientes se dividieron en tres grupos: aquellos sin dislipidemia (SD), aquellos que desarrollaron o experimentaron un empeoramiento de su dislipidemia (ED) y aquellos con dislipidemia persistente (PD). Un LAR > 0,85 (OR: 16,7) y el porcentaje de grasa corporal (OR: 1,46) se asociaron con un mayor riesgo de ED y PD a los 12 meses, independientemente del nivel de urea, la puntuación Z del IMC, el tratamiento con benzafibrato, el tiempo de progresión de la ERC y el tratamiento de reemplazo. Conclusiones: un LAR > 0,85 y el porcentaje de grasa corporal al inicio del seguimiento se asociaron fuertemente con la presencia, persistencia o empeoramiento de la dislipidemia a los 12 meses de seguimiento en niños con TRR.

Abstract Background: leptin and adiponectin are associated with cardiovascular disease in chronic kidney disease (CKD) patients and could be useful prognostic factors. Objectives: to explore the usefulness of the leptin/adiponectin ratio (LAR) to predict the presence or worsening of dyslipidemia during 1 year of follow-up in children receiving kidney replacement therapy (KRT). Material and methods: a prospective cohort study was performed. Pediatric KRT patients aged between 8 and 17 years who were undergoing hemodialysis or peritoneal dialysis were included. At enrollment, the lipid profile, adiponectin and leptin levels, and somatometric measurements, including body fat percentage, were determined. At the one-year follow-up, the lipid profile was reassessed. Results: of the 70 patients included, the median age was 13 years, and there was no sex predominance (52.8 % males). At the end of follow-up, the patients were divided into three groups: those without dyslipidemia (WOD), those who developed or experienced worsening of their dyslipidemia (DWD) and those with persistent dyslipidemia (PD). A LAR > 0.85 (OR, 16.7) and body fat percentage (OR, 1.46) were associated with an increased risk of PD and DWD at 12 months, independently of urea level, BMI Z-score, benzafibrate treatment, CKD progression time, and replacement treatment. Conclusions: a LAR > 0.85 and fat body percentage at the beginning of follow-up were strongly associated with the presence, persistence or worsening of dyslipidemia at the 12-month follow-up in children with KRT.

Abstract Background and objective: in chronic kidney disease (CKD) there are several factors that increase the presence of dyslipidemia. The aim of this study was to identify the usefulness of a nutritional intervention, in children with terminal CKD, on dyslipidemia 6 months after intervention start. Materials and methods: a quasi-experiment study (before and after) was performed. End-stage CKD patients on peritoneal dialysis and hemodialysis were included. Each child underwent a determination somatometry, and lipid profile at the beginning and at 6 months of follow-up. A nutritional guide was made with food traffic lights, turning the food that should be consumed in the least amount possible in red. In addition to including life-size food using educational models. To compare the quantitative variables before and after the intervention, the variables were transformed to their logarithm and a paired Student's t-test was applied. Results: a total of 41 patients were analyzed. After the intervention, the parameters in the lipid profile were modified; meanwhile HDL concentrations increased (41.0 mg/dL vs 44.4 mg/dL, p = 0.048), triglyceride concentrations decreased (227.1 mg/dL vs 185.9 mg/dL, p = 0.007), and these changes persist even after excluding patients who were under lipid-lowering treatment (195 mg/dL vs 171.6, p = 0.049). Regarding the state of dyslipidemia, hypertriglyceridemia decreased, without reaching significance (80.5 % vs 62.5 %, p = 0.073). Conclusions: the nutritional intervention improved HDL and triglyceride concentrations 6 months afterwards in children with terminal CKD.

Resumen Antecedentes y objetivo: en la enfermedad renal crónica (ERC) existen múltiples factores que incrementan la presencia de la dislipidemia. El objetivo fue identificar la utilidad de una intervención nutricional sobre la dislipidemia, en niños con ERC terminal, a los 6 meses del inicio de la intervención. Materiales y métodos: estudio cuasiexperimental (antes y después). Se incluyeron pacientes con ERC terminal en diálisis peritoneal y hemodiálisis. A cada niño se le realizaron una somatometría y un perfil de lípidos al inicio y a los 6 meses de seguimiento. Se realizó un manual de alimentación con semaforización de los alimentos, poniendo de color rojo los alimentos que se deben consumir en la menor cantidad posible, además de incluir alimentos a tamaño real utilizando modelos educativos. Para comparar las variables cuantitativas antes y después de la intervención se transformaron las variables a su logaritmo y se aplicó la “t” de Student pareada. Resultados: se analizaron 41 pacientes. Posteriormente a la intervención se modificaron los parámetros del perfil lipídico; las concentraciones de HDL se incrementaron (41,0 mg/dL vs. 44,4 mg/dL, p = 0,048), mientras que las concentraciones de triglicéridos disminuyeron (227,1 mg/dL vs. 185.9 mg/dL, p = 0,007), lo cual persiste incluso una vez excluidos aquellos pacientes que se encontraban bajo tratamiento hipolipemiante (195 mg/dL vs. 171,6, p = 0,049). En cuanto al estado de dislipidemia, la hipertrigliceridemia disminuyó sin alcanzar la significancia (80,5 % vs. 62,5 %, p = 0,073). Conclusiones: la intervención nutricional mejoró las concentraciones de HDL y triglicéridos pasados 6 meses de la intervención en niños con ERC terminal.

Abstract In developing a research protocol, authors must consider the possible errors that may occur throughout the study. In clinical research, two types of biases are recognized: random errors and systematic errors; the latter are called biases. To date, dozens of biases have been described, which is why the purpose of this article is to describe the main biases that can occur in clinical research studies, as well as strategies to avoid them or to minimize their effects. Since there are several classifications, in order to provide a more practical overview in this review, the biases are grouped into three types: selection biases, information (or performance) biases, and confounding biases. In addition, to make it even more specific, we describe the biases considering the purpose of the research: prognosis, therapeutics, causality, and diagnostic test studies.

Resumen En la elaboración de un protocolo de investigación, los autores deben tomar en cuenta los posibles errores que puedan ocurrir a lo largo del estudio. En la investigación clínica se reconocen dos tipos: los errores aleatorios y los errores sistemáticos, estos últimos se denominan sesgos. A la fecha se han descrito decenas de sesgos, por lo que este artículo tiene como objetivo describir los principales sesgos que pueden ocurrir en los estudios de investigación clínica, así como la forma para evitarlos o minimizar sus efectos. En virtud de que existen varias clasificaciones, en la presente revisión y, a fin de disponer un panorama más práctico, los sesgos se agrupan en tres: sesgos de selección, sesgos de información (o ejecución) y sesgos de confusión. Además, para una descripción más específica, se toma en cuenta el propósito del estudio: pronóstico, terapéutica, causalidad y la evaluación de una prueba diagnóstica.

Abstract Informing in the studies about the effect size of an intervention or the impact of the factor(s) about an outcome, allows better decision-making for the application of the results in clinical practice. This article presents different methods to analyze the effect size, which can be through direct or indirect statistical methods. Within the direct methods, there’s the difference in means between groups and the difference of absolute or relative frequencies. Among the indirect methods, Cohen's “d” family (which are based on standard deviation values), the “r and R2” family, measures of association (e.g. OR, RR, HR), and impact measures (e.g. NNT) are shown. The decision to use any of these methods depends on the objectives of the study and the measuring scale that is used to assess the results, as well as the data distribution. In order to enhance the understanding of the methods described in this article, examples are included, and the need to include level of precision (e.g. confidence intervals) is highlighted, along with the clinical decision thresholds for a better interpretation.

Resumen Informar en los estudios sobre el tamaño del efecto de una intervención o del impacto de factor(es) sobre un desenlace, permite tomar mejores decisiones para la aplicación de los resultados a la práctica clínica. En este artículo se presenta la manera de analizar el tamaño del efecto, lo cual puede ser mediante métodos estadísticos directos o indirectos. Dentro de los métodos directos, se encuentra la diferencia de promedios entre grupos y la diferencia de frecuencias absolutas o relativas. Dentro de los métodos indirectos se muestran los índices de la familia de “d” de Cohen (que se basan en valores de desviación estándar), la familia de “r y R2”, medidas de asociación (RM, RR, HR) e impacto (NNT). La decisión del uso de cualquiera de los métodos descritos, depende de los objetivos del estudio, la escala de medición usada para evaluar los resultados y la distribución de los datos. Para facilitar la comprensión, se incluyen ejemplos y se resalta la necesidad de incluir los diferentes estadísticos con su nivel de precisión (ej. intervalos de confianza), junto con los umbrales clínicos de decisión, a fin de mejorar su interpretación.

Abstract The practice of evidence-based medicine includes the critical analysis of clinical research studies, and, within it, the interpretation of the results reported. In addition, to statistical data, there are estimators that can help clinicians transfer research findings to routine clinical practice. These estimators are measures of risk, association, and impact. Risk measures report current uncertainty or probability (prevalence of a disease, sensitivity, specificity) or for future events (cumulative incidence, incidence density). Measures of association are related to the identification of the risk in order to determine whether certain factors increase or decrease the probability of development of a disease (relative risk, odds ratio, hazard ratio). While measures of impact allow, among other things, to estimate the effect of a treatment (relative risk reduction, absolute risk reduction, number needed to treat). In this review, each of these estimators is described, defined, and presented with examples.

Resumen Parte del ejercicio de la medicina basada en evidencia incluye el análisis crítico de los estudios de investigación clínica y dentro de este, la interpretación de los resultados presentados. Además de los datos estadísticos, existen estimadores que pueden ayudar a los clínicos a trasladar los hallazgos de las investigaciones a la práctica clínica habitual. Estos estimadores son las medidas de riesgo, asociación e impacto. Las medidas de riesgo informan sobre la incertidumbre o probabilidad en el presente (prevalencia de una enfermedad, sensibilidad, especificidad) o para eventos futuros (incidencia acumulada, densidad de incidencia). Las medidas de asociación se relacionan con la identificación del riesgo para determinar si ciertos factores aumentan o disminuyen la probabilidad del desarrollo de una enfermedad (riesgo relativo, razón de momios, cociente de riesgo). Mientras que las medidas de impacto permiten, entre otros, estimar el efecto de un tratamiento (reducción del riesgo relativo, reducción del riesgo absoluto, número necesario por tratar). En esta revisión se describen, definen y presentan ejemplos de cada uno de estos estimadores.

Abstract In general, diagnostic tests are the necessary tools to determine the presence or absence of illness, but they can be useful also for excluding other differential conditions, assessing severity, establishing specific treatments, and estimating possible prognosis results. In order to determine how much a new diagnostic test can contribute in the clinical setting, studies with different research designs and populations are required. Since it might be complex to understand the development process of a diagnostic test based on its initial stages, this article synthesizes and gives examples of the four phases that have been proposed to define this process. The goals of these four phases are: phase I, establishing reference values; phase II, analyzing the validity of the test; phase III, the impact of its incorporation in diagnostic-therapeutic plans; and phase IV, a long-term assessment after incorporating the diagnostic test.

Resumen Generalmente, las pruebas de diagnóstico son las herramientas necesarias para determinar la presencia o no de enfermedad, pero también pueden ser útiles para la exclusión de otras entidades diferenciales, evaluar la gravedad, establecer tratamientos específicos y estimar posibles resultados pronóstico. Para determinar cuánto puede contribuir una nueva prueba de diagnóstico en el ámbito clínico, se requieren estudios con diseños de investigación y poblaciones diferentes. Dado que puede resultar complejo entender el desarrollo de una prueba diagnóstica a partir de sus fases iniciales, en este artículo se sintetizan y se proporcionan ejemplos de las cuatro fases que se han propuesto para definir este proceso. Las metas de estas etapas son las siguientes: fase I, establecimiento de valores de referencia; fase II, análisis de la validez de la prueba; fase III, impacto de su incorporación en el plan diagnóstico; fase IV, evaluación a largo plazo de la incorporación de las prueba diagnóstica.

Abstract Diagnostic tests make it possible to determine whether a person has a disease or not. Before incorporating a new diagnostic test in the clinical setting, it is necessary to define its validity through its indicators of performance, sensitivity, and specificity. In these studies, like in any research, the results might not be reliable when there are biases during their execution. This article entails the discussion about the biases in diagnostic test studies that may cause inaccuracy in sensitivity and specificity. The main biases that affect the validity of these studies are: incorporation bias, partial and/or differential verification bias, an imperfect reference standard, a limited spectrum of the disease, and the ambiguous results of the test to be validated. In addition, examples of how these biases impact on the results of sensitivity and specificity are given in this paper.

Resumen Las pruebas de diagnóstico permiten determinar si una persona tiene o no una enfermedad. Para incorporar una nueva prueba de diagnóstico en el ámbito clínico primero es necesario definir su validez a través de sus indicadores de desempeño, sensibilidad y especificidad. Como en cualquier investigación, en este tipo de estudios es posible que los resultados no sean confiables cuando hay sesgos durante su ejecución. En este artículo se discuten los sesgos en estudios de prueba diagnóstica que pueden ocasionar que la sensibilidad y especificidad no sean correctas. Los principales sesgos que afectan la validez en estos estudios son el sesgo de incorporación, la verificación parcial o diferencial, un estándar de oro imperfecto, un espectro limitado de la enfermedad y los resultados ambiguos de la prueba por validar. Además, en este artículo se dan ejemplos de cómo impactan estos sesgos en la sensibilidad y especificidad.

Abstract Systematic reviews are secondary investigations that compile published results that have been obtained from studies involving human subjects. Meta-analysis is the term used to describe the carrying out of statistical analysis of the combination of the results of two or more original studies, which had to be selected from a systematic review. In this way, a meta-analysis cannot exist without a systematic review. Systematic reviews arise due to the exponential increase in the information; to provide all health personnel with a study that critically analyzes the results and discriminates those that may be useful in clinical practice. Systematic reviews are one of the fundamental tools in evidence-based medicine, in which two of the main steps refer to both the search and the critical analysis of the studies, which shall support medical decisions on aspects that are mainly related to diagnosis, treatment, or prognosis. On the other hand, systematic reviews have been essential for some time now when developing evidence-based clinical practice guidelines and they can be used to make decisions on health policies. The methodology for performing and interpreting systematic reviews and meta-analysis is described in this article.

Resumen Las revisiones sistemáticas son investigaciones secundarias que compilan los resultados publicados obtenidos a partir de estudios en seres humanos. El término metaanálisis es utilizado para describir el análisis estadístico de la combinación de los resultados de dos o más estudios originales, los cuales debieron ser seleccionados a partir de una revisión sistemática. De esta forma, no puede haber metaanálisis sin una revisión sistemática. Las revisiones sistemáticas surgen debido al incremento exponencial de la información, para facilitar un estudio que analice críticamente los resultados y discrimine los que puedan ser útiles en la práctica clínica. Las revisiones sistemáticas son una de las herramientas fundamentales en la medicina basada en evidencia, en la cual dos de los pasos principales se refieren a la búsqueda y lectura crítica de los estudios, que apoyarán las decisiones médicas sobre aspectos relacionados principalmente con el diagnóstico, tratamiento o pronóstico. Por otro lado, desde hace tiempo, las revisiones sistemáticas son imprescindibles al elaborar guías de práctica clínica basadas en evidencia y pueden ser utilizadas para tomar decisiones en políticas de salud. En este artículo se describe la metodología para la realización e interpretación de revisiones sistemáticas y metaanálisis.

Abstract Clinical trials become very relevant in the development of new drugs when their pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficiency, safety and possible adverse effects are being assessed. So new drugs are available for their daily use in patients, a model has been proposed for more than four decades; This model consists in the realization of sequential research studies, which were called clinical phases I, II, III and IV, which begin once the drugs’ effects have been verified in cellular and animal models (preclinical phase). In this article, the general characteristics of each of the clinical phases are synthesized but, apart from that, the modifications that have been done over the years are described with the purpose of making new drugs available in a quicker way.

Resumen Los ensayos clínicos toman gran relevancia en el desarrollo de nuevos fármacos al evaluar la farmacocinética, farmacodinamia, eficacia, seguridad y sus posibles efectos adversos. Para que un nuevo fármaco esté disponible para su uso cotidiano en pacientes, desde hace más de cuatro décadas se propuso un modelo que consiste en la realización de estudios de investigación secuenciales que se denominaron fases clínicas I, II, III y IV, las cuales se inician una vez que se han comprobado los efectos del fármaco en modelos celulares y animales (fase preclínica). En este artículo se sintetizan las características generales de cada una de las fases clínicas, pero además se describen las modificaciones que se han realizado en el trascurso de los años, a fin de disponer rápidamente de nuevos fármacos.

Abstract Research on human subjects cannot occur if it does not comply with these ethical principles: autonomy, beneficence and justice. The historical antecedents that emphasized the need to have documents to guide the researchers’ behavior point to regrettable events for humanity. Even though the first recommendations were published more than 50 years ago in the Declaration of Helsinki, it is possible to find examples of investigations that have been conducted without complying with the aforementioned ethical principles. Approval by an ethics committee is required by law for all the research projects that involve human subjects. At present, virtually all scientific journals require the proof of approval and they assess whether the risks which participants were subjected to in the studies were necessary, and they also assess whether the benefits that were obtained from the research justify its conduction. Meeting the criteria that are required in order to conduct a study in an ethical manner should not be seen as an imposition; but as a moral commitment that has been established between the researcher and the participants of the study.

Resumen La investigación en seres humanos no puede llevarse a cabo sin cumplir con los principios éticos de autonomía, beneficencia y justicia. Los antecedentes históricos que destacaron la necesidad de contar con documentos para guiar la conducta de los investigadores señalan hechos lamentables para la humanidad. Aun cuando desde hace más de 50 años se publicaron las primeras recomendaciones en la Declaración de Helsinki, se pueden encontrar ejemplos de investigaciones que se han llevado a cabo sin respetar dichos principios. La aprobación por un comité de ética es un requisito de ley para todas las investigaciones en seres humanos. En la actualidad, prácticamente todas las revistas científicas solicitan el comprobante de la aprobación y evalúan si los riesgos a los que se sometieron los participantes de los estudios eran necesarios y los beneficios obtenidos de la investigación justificaron su realización. Cumplir con los requisitos que se solicitan para conducir éticamente un estudio no debe considerarse como una imposición, sino como un compromiso moral que se establece entre el investigador y los participantes del estudio.